在击败boss后，会刷新一个新的任务“以撒的结合究极贪婪”，进入任务获得胜利后即可解锁究极贪婪模式。在以撒的结合游戏中，贪婪模式共有七个章节，每章只有一层，与普通模式中的环境相仿。这七章分别是 地下室、 洞穴、 深牢、 子宫、 阴间、 商店，以及最终章节究极贪婪。
在贪婪模式中，玩家需要通过击败一波又一波的敌人获得硬币，在特殊的商店中购买道具，不断变强并向下层进发，最终击败头目究极贪婪，往贪婪机中存款以获取更高难度的挑战以及解锁更多人物和成就。而且，贪婪模式中的角色初始拥有补货的效果，商店中的物品也不会涨价。
以撒的结合贪婪模式解锁
- 1. 刷新一个名为“以撒的结合究极贪婪”的挑战任务；
- 2. 徒手击败快嘴、止水和巨像获得荣耀的证明；
- 3. 然后对阵快嘴时通过喷人让他屈服，获得胜利；
- 4. 当出现一个击败大师的任务，完成挑战即可解锁。
在贪婪模式中，最后的第七层究极贪婪只有三个房间，贪婪模式的最终头目究极贪婪在最里面的一间。贪婪模式也可以生成蓝钥匙房、夹层。夹层的布局与普通模式一致。
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